國內(nèi)權(quán)威期刊《中草藥》發(fā)表了一遍名為《西紅花的化學(xué)成分和藥理活性研究進(jìn)展》的學(xué)術(shù)論文,。這篇論文旁征博引,,參考文獻(xiàn)多達(dá)124篇,詳細(xì)介紹了藏紅花的化學(xué)成分,、藏紅花的十大功效與作用,、藏紅花的最新科研進(jìn)展,。
一、抗精神失常的功效與作用
《飲騰正要》記載,,藏紅花“主心憂郁積,,氣悶不散。久食令人心喜”,,現(xiàn)代藥理學(xué)和臨床研究也證實其具有抗抑郁,、抗焦慮和治療強迫癥的作用。因此,,可能成為治療精神失常類疾病的良藥,。
抗抑郁
課題組進(jìn)行了藏紅花花柱和花瓣80%乙醇提取物治療中度和重度抑郁癥的臨床試驗,結(jié)果發(fā)現(xiàn)連續(xù)服藥6周后,,花柱和花瓣提取物(30mg/d)的抗抑郁作用均與氟西汀沒有顯著性差異,,說明皆有可能成為氟西汀的替代藥物。研究認(rèn)為,,藏紅花苷-1,、藏花醛和山柰酚是其抗抑郁的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),不過藏紅花苷-1 和藏花醛在作用機制上不同,,前者主要通過抑制多巴胺和去甲腎上腺素的再攝取,,而藏花醛可能是5-羥色胺(5-HT)再攝取的抑制劑。
此外,,Wang 等發(fā)現(xiàn)藏紅花球莖的石油醚和二氯甲烷部位也具有抗抑郁作用,。
2、抗焦慮
Pitsikas 等采用光暗測試法發(fā)現(xiàn)藏紅花苷類的高劑量組(50mg/kg)具有治療大鼠焦慮的活性,,作用與地西泮(1.5mg/kg)沒有顯著性差異,,而低劑量組(15、30mg/kg)沒有作用,。Hosseinzadeh 等則發(fā)現(xiàn)藏紅花水提取物(56,、80mg/kg)和藏花醛(0.15、0.35mL/kg)都具有抗焦慮作用,,但藏紅花苷類和藏紅花水提取物中量最高的化合物藏紅花苷-1 卻沒有作用,,以上事實說明藏紅花抗焦慮作用可能是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果或者在藏紅花苷類成分中還存在尚未發(fā)現(xiàn)的微量活性成分。
3,、治療強迫癥
大鼠過度梳理行為被認(rèn)為是強迫癥的表現(xiàn)之一,,Georgiadou 等建立mCPP 引導(dǎo)大鼠過度梳理行為模型,然后ip 給藥,,結(jié)果藏紅花苷(30,、50mg/kg)都能減輕大鼠自我梳理行為,說明其對大鼠強迫癥具有治療作用,由于mCPP 是非選擇性5-HT 受體激動劑,,因此認(rèn)為藏紅花苷可能是與5-HT 能系統(tǒng)的相互作用而發(fā)揮療效,。
二、治療經(jīng)前期綜合癥(PMS)的功效與作用
PMS 是指一組反復(fù)發(fā)生在經(jīng)前,、影響婦女日常生活和工作、涉及軀體和精神兩方面的癥候群,,其嚴(yán)重類型稱為經(jīng)前焦慮癥(PMDD),。由于前期研究發(fā)現(xiàn)藏紅花具有抗焦慮作用,因此Agha-Hosseini 等認(rèn)為其也能緩解PMS 婦女的精神焦慮狀態(tài),,并且通過臨床試驗證實了假說,,該研究小組給患者服用2個生理周期的藏紅花80%醇提取物(30mg/d),結(jié)果在第3,、4個生理周期,,藏紅花就顯著改善了經(jīng)期綜合癥的癥狀,且無明顯副作用,。
三,、治療神經(jīng)退行性疾病的功效與作用
1、帕金森?。≒D)
PD 是錐體外系功能紊亂引起的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退行性疾病,。Ahmad 等通過單側(cè)紋狀體內(nèi)注射6-羥基多巴胺(6-OHDA)造成大鼠PD模型,研究藏紅花活性成分藏紅花酸治療PD作用,,結(jié)果與空白組相比,,藏紅花酸能夠提高谷胱甘肽(GSH)、多巴胺量,,降低硫代巴比妥酸反應(yīng)物(TBARs)量,,提高抗氧化酶活性,揭示藏紅花酸可能通過抗氧化作用發(fā)揮神經(jīng)保護作用,。
2,、阿爾茨海默病(AD)
AD 是一種以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)退行性疾病,,β淀粉樣多肽(Aβ)在腦內(nèi)的沉淀和聚集是AD的主要致病因素,。Ahn 等研究發(fā)現(xiàn)藏紅花酸能夠抑制Aβ單體聚集成低聚物或纖維,并且能夠使已形成的Aβ低聚物或纖維降解,,說明藏紅花酸可用于AD的治療,。
四、治療腦血管疾病的功效與作用
1,、腦梗死
顏鈁等采用電凝阻斷大鼠腦中動脈造成的局灶性腦缺血模型,,再將藏紅花乙醇提取物經(jīng)十二指腸給藥后,發(fā)現(xiàn)其能明顯縮小腦梗死灶,減輕腦梗死動物的活動行為障礙,,同時明顯降低腦指數(shù),、MDA量,說明藏紅花對大鼠腦梗死具有明顯保護作用,。
2,、腦缺血再灌注損傷
腦缺血再灌注損傷是指缺血腦組織在恢復(fù)血液灌注后,腦組織損傷進(jìn)一步加重,,其發(fā)生機制尚未徹底闡明,,一般有自由基學(xué)說、鈣超載學(xué)說,、興奮性氨基酸學(xué)說,、花生四烯酸代謝失衡和白細(xì)胞損傷等發(fā)生機制。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)藏花醛,、藏紅花苷-1 和藏紅花酸對腦缺血再灌注損傷都有保護作用,。其中藏花醛能夠改善腦缺血再灌注引起的氧化應(yīng)激損傷;藏紅花苷-1通過抑制腦缺血再灌注損傷引起的氧化/硝化損傷,、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)通路激活和G 蛋白偶聯(lián)受體激酶2(GRK2)移位達(dá)到保護作用,;而藏紅花酸對腦血管再灌注損傷的保護作用可能與其抗氧化、降低NO 量,、增加谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性,,減少caspase-3 mRNA 和核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)表達(dá)相關(guān)。
3,、腦外傷
Bie 等依據(jù)改良神經(jīng)功能缺損評分表,,發(fā)現(xiàn)腦外傷大鼠在給予藏紅花酸72h后,其能抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,,使血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體-2(VEGFR-2)和血清應(yīng)答因子(SRF)的表達(dá)升高,,7d后,其神經(jīng)系統(tǒng)功能得到顯著性恢復(fù),。結(jié)果表明藏紅花酸對腦外傷的治療,,早期主要是抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,亞急性期主要是促進(jìn)血管生成,。
五,、改善學(xué)習(xí)記憶障礙的功效與作用
多種原因都可能引起學(xué)習(xí)記憶障礙,如上述提及的AD,、腦血管疾病等都可能伴隨學(xué)習(xí)記憶障礙,。此外,諸如衰老,、酗酒也都可能引起學(xué)習(xí)記憶障礙,,目前,,已發(fā)現(xiàn)藏紅花對多種原因引起的學(xué)習(xí)記憶障礙都有改善作用。
1,、化學(xué)物質(zhì)引起的學(xué)習(xí)記憶障礙
外界長期短暫而高頻的輸入會引起海馬區(qū)激發(fā)性電位的長時程增強(LTP),,這是學(xué)習(xí)和記憶的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),酒精會抑制外界誘導(dǎo)產(chǎn)生的LTP,,從而引起學(xué)習(xí)記憶障礙,。Zhang 等和Sugiura 等首次報道了藏紅花50%醇提取物通過拮抗對N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA)的抑制作用達(dá)到改善乙醇或乙醛引起的LTP 阻礙現(xiàn)象,從而促進(jìn)小鼠學(xué)習(xí)記憶恢復(fù),。該課題組還研究表明藏紅花苷-1 是藏紅花中改善學(xué)習(xí)記憶障礙的主要化學(xué)成分,,其活性遠(yuǎn)優(yōu)于藏紅花酸龍膽二糖葡萄糖酯,認(rèn)為龍膽二糖和藏紅花酸相連的鏈可能是其活性官能團,。但藏紅花中另一重要化學(xué)成分藏紅花苦苷不具有改善學(xué)習(xí)記憶障礙的作用。
同樣,,藏紅花對其他多種物質(zhì)如莨菪堿,、鏈霉素、嗎啡,、D-半乳糖和NaNO2引起的學(xué)習(xí)記憶障礙也具有改善作用,,作用機制可能是通過調(diào)節(jié)代謝物或酶活性,藏紅花苷-1 是其主要活性成分,。
2,、衰老引起的學(xué)習(xí)記憶障礙
進(jìn)入老年之后,由于受到氧化應(yīng)激和膽堿能功能損傷的影響,,大腦將會出現(xiàn)認(rèn)知下降,、記憶缺失等情況。Papandreou 等采用ip藏紅花提取物,,發(fā)現(xiàn)其能夠顯著性提高老年大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力,,同時減少脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物,提高大腦總的抗氧化能力和降低caspase-3激活,。
3,、血管性癡呆
Hosseinzadeh 等采用頸總動脈雙側(cè)結(jié)扎的方法造成大鼠血管性癡呆模型,從而引起大鼠空間記憶損傷,,5d 后通過ip藏紅花苷-1和藏紅花的80%醇提取物,,在7~11d,采用水迷宮實驗研究藏紅花苷-1和藏紅花提取物對大鼠空間學(xué)習(xí)和記憶的影響,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)藏紅花能夠改善大腦缺血引起的空間記憶損傷,,并推測該結(jié)果可能和藏紅花化學(xué)成分的抗氧化活性有關(guān)。
六,、治療心血管疾病的功效與作用
1,、心肌缺血
目前,,國內(nèi)外學(xué)者采用注射大劑量異丙腎上腺素(ISO)或冠狀動脈結(jié)扎法造成大鼠心肌缺血模型研究藏紅花提取物及其有效成分對心肌缺血的治療作用,發(fā)現(xiàn)藏紅花水提取物,、藏紅花酸,、藏花醛通過ip給藥的方式就能改善心肌缺血,作用機制可能與其抗氧化活性和保護心臟功能有關(guān),。而關(guān)于藏紅花苷-1po給藥能否治療心肌缺血疾病還存在一定爭議,,Goyal 等認(rèn)為口服藏紅花苷-1能夠改善血液動力學(xué)和抗氧化酶活性,組織病理學(xué)和微觀結(jié)構(gòu)的觀察也證實了藏紅花苷-1具有心臟保護作用,。但是大部分學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)藏紅花苷-1通過ip給藥并不能改善心肌缺血,,需要通過iv給藥才能實現(xiàn)治療目的,說明藏紅花苷-1 po給藥并不能應(yīng)用于治療心肌缺血疾病,。
2,、心肌缺血再灌注損傷
心肌缺血再灌注損傷與能量代謝障礙、細(xì)胞內(nèi)鈣超載和自由基的損害作用有非常密切的關(guān)系,,三者互為因果,,導(dǎo)致惡性循環(huán),最終造成心肌細(xì)胞死亡,。目前,,已經(jīng)采用大鼠心肌缺血再灌注模型研究了藏紅花酸、藏花醛和藏紅花苷-1的治療作用,,結(jié)果顯示三者對大鼠心肌缺血再灌注都有治療作用,,三者可能作用機制分別為藏紅花酸通過增加缺血區(qū)心肌能量物質(zhì)的量,保護ATP合成酶(ATPase)活性,,改善能量代謝障礙,;藏花醛主要通過抗氧化及抗凋亡;藏紅花苷-1主要是通過抗氧化作用,。
3,、心肌肥厚
心肌肥厚是心臟長期負(fù)荷過重的一種適應(yīng)性反應(yīng),以心肌細(xì)胞蛋白合成增加和細(xì)胞體積增大為主要特征,。沈祥春等采用腹主動脈部分狹窄術(shù)致大鼠心肌肥厚模型研究藏紅花酸對心肌肥厚大鼠的治療作用,,發(fā)現(xiàn)藏紅花酸給藥1 個月后,能顯著提高心肌組織的ATPase 活力,,降低膠原的量,,說明其對壓力超負(fù)荷所致大鼠心肌肥厚具有一定的改善作用。同時發(fā)現(xiàn)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的活性可能是其作用機制之一,。
七,、抗動脈粥樣硬化的功效與作用
目前,關(guān)于藏紅花抗動脈粥樣硬化的研究主要集中在藏紅花酸上,,少量報道了藏紅花苷-1 的治療作用,。已經(jīng)證實藏紅花酸對動脈粥樣硬化的療效明確,,其作用機制主要有以下幾種:
(1)通過抑制NF-κB 激活而減少血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)的表達(dá),從而達(dá)到治療動脈粥樣硬化的作用,;
(2)改善內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂,;
(3)抗氧化作用;
(4)上調(diào)內(nèi)皮型NO 合酶(eNOS)mRNA 表達(dá)水平,;
(5)下調(diào)低密度脂蛋白受體-1(LOX-1),、植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LDLOX-1)基因與蛋白的表達(dá)水平;
(6)減少巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇酯的堆積,;
(7)抗血栓,。
此外,He 等研究了藏紅花苷-1 對動脈粥樣硬化的影響及作用機制,,發(fā)現(xiàn)藏紅花苷-1 能夠抑制鵪鶉動脈粥樣硬化的形成,,保護血管內(nèi)皮細(xì)胞,減少巨噬細(xì)胞中的膽固醇酯,,抑制泡沫細(xì)胞的形成,,抑制平滑肌細(xì)胞中[Ca2+]i 的升高和降低氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)表達(dá)。
八,、調(diào)血脂的功效與作用
目前,,發(fā)現(xiàn)藏紅花苷-1 和藏紅花酸都具有顯著性調(diào)血脂作用,。由于藏紅花苷-1 口服吸收性差,,Lee 等、Sheng 等和錢之玉等都認(rèn)為其是通過選擇性抑制胰腺酶活性達(dá)到調(diào)血脂作用的,;而藏紅花酸除了能夠抑制胰腺酶之外,,其作用機制還可能是抑制內(nèi)源性膽固醇合成及促進(jìn)膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化及排泄;提高血清超氧化物歧化酶(SOD),、谷胱甘肽過氧化物酶(GPX)活性,;提高脂蛋白脂酶(LPL)表達(dá)水平,降低載脂蛋白CIII(apoCIII)水平,,加速三酰甘油(TG)消除,,達(dá)到降低血漿TG 的目的。
九,、抗糖尿病的功效與作用
1,、改善胰島素抵抗
Liang 等在2005年首次報道了藏紅花酸改善胰島素抵抗作用。該課題組采用低劑量地塞米松引起大鼠的胰島素抵抗模型,,結(jié)果血清中胰島素,、游離脂肪酸(FFA)、TG 和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)都顯著性增加,;此外,,肝糖原量繼續(xù)增加,,胰島細(xì)胞顯示出補償性多動癥;而給予藏紅花酸之后,,藏紅花酸能夠改善地塞米松引起的所用副作用,,說明藏紅花酸能夠阻止地塞米松引起的胰島素抵抗。Yang 等采用棕櫚酸酯引起的3T3-L1 脂肪細(xì)胞胰島素抵抗研究了藏紅花酸的作用機制,,認(rèn)為其可能為通過抑制蛋白激酶Cθ(PKCθ)磷酸化達(dá)到抑制c-Jun N 端蛋白激酶(JNK)和核轉(zhuǎn)錄因子κB 抑制蛋白激酶β(IKKβ)的激活,,從而改善棕櫚酸酯引起的3T3-L1 脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗。
2,、降血糖
Mohajeri 等發(fā)現(xiàn)藏紅花醇提取物能夠降低正常大鼠血糖,,并對胰腺有保護作用。Kianbakht 等則認(rèn)為藏紅花苷-1,、藏紅花酸和藏花醛可能是其降血糖的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),。Kang 等研究了藏紅花降血糖的作用機制,認(rèn)為腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)在葡萄糖吸收和胰島素敏感度方面發(fā)揮重要作用,。
十,、藏紅花的其他功效與作用
此外,還發(fā)現(xiàn)藏紅花具有降血壓,、抗菌,、消炎止痛、抗癌,、抗氧化,、美白、抗肺纖維化,、抗腎纖維化和治療胃潰瘍,、視網(wǎng)膜病變、脂肪肝,、癲癇,、驚厥等作用。
注:以上介紹僅供參考,,具體疾病請咨詢??漆t(yī)生,并按照醫(yī)生處方用藥,。