藥物臨床研究就像是一枚還未落地的硬幣,，成功失敗各占一半，其中Ⅲ期臨床的成功率不甚理想,。毫無疑問,，藥物后期臨床研究失敗，即使對于制藥巨頭來說,，也是沉重的打擊,。近幾年仿制藥市場的沖擊，使得后期開發(fā)成敗對于企業(yè)的影響尤甚,。FiercePharma總結了2013年以來最慘烈的5大Ⅲ期臨床失敗案例（排名不分先后）,，一方面打破了銷售高企的夢想，同時對于相關企業(yè)來說也是一個警醒,。另一方面,，開發(fā)失敗并不總是如影相隨，也不意味著全盤否定,，優(yōu)秀的開發(fā)者總能從別人慘痛的失敗和挫折中汲取經驗教訓,。不過，好了傷疤忘了疼的事情卻總是存在,，新藥研發(fā)失敗的消息很快就會淡出公眾的視野,，而上市公司也很容易說服分析師，讓后者相信暫時的失敗并不重要,。前人的失敗和挫折歷歷在目,，但是更多的后來者仍渾然不覺。

1.  Tredaptive（膽固醇調節(jié)）

開發(fā)商：美國默沙東

在宣布Tredaptive的Ⅲ期臨床研究失敗后,，默沙東不得不面對社會的廣泛議論,，據了解，該藥花費了公司每年高達8億美元的預算,。這樣的教訓,，需要花一段時間來沉淀。

幾年前,，默沙東總裁Kenneth  Frazier曾拒絕效仿輝瑞分拆業(yè)務以降低成本的做法,，并以此為傲。為了維系默沙東的傳統(tǒng),，Frazier堅持以開發(fā)重磅炸彈的模式來推動藥物開發(fā),。深厚的研發(fā)實力已經讓默沙東聲名在外，即便在研發(fā)戰(zhàn)略脫軌之后，財經媒體仍對默沙東的研發(fā)津津樂道,。

Frazier的堅持和承諾到底給他帶來了什么,？監(jiān)管機構顯然對二次闖關的藥物持有懷疑態(tài)度，公司宣稱的安全性提高在FDA的審查下也大打折扣,。在公司宣布Ⅲ期臨床失敗后,，EMA立刻對其在數個國家銷售的調脂藥物進行安全性復查，以挽回EMA在2008年給予該藥批準所損失的顏面,。

此前,，抗骨質疏松癥藥物odanacatib緩慢的研究進展已讓默沙東如坐針氈,，該藥有望成為年銷售額25億美元的重磅炸彈,。因此，默沙東給予了Tredaptive更多期待,。其實,，此前已經有跡象暗示該藥可能出現問題，在歐盟上市四年來,，該藥對公司業(yè)績的貢獻很小,。盡管公司招來了讓人期待的研發(fā)總裁Roger  Perlmutter并取得了新藥MK-3475早期研究的成功，Tredaptive的失敗仍是公司2013年年初的陰影,。

就在幾個月前,，美國FDA第二次推遲了該公司麻醉復蘇藥sugammadex的審查，再一次讓默克深感涼意,。

2.Ramucirumab（腫瘤）

開發(fā)商：禮來

Ⅲ期臨床研究的失敗對禮來而言,，并不是新鮮事。去年,，該公司開發(fā)的阿爾茨海默病治療藥物solanezumab在Ⅲ期臨床遭遇滑鐵盧,，成為去年典型的研發(fā)失敗案例。不過,，禮來依然充滿自信,，并堅信其擁有目前業(yè)內最大最好的后期研發(fā)產品線，這些研發(fā)線能夠產生充滿潛力的重磅炸彈,，禮來的自信總能在相當程度上滿足頂級分析師的胃口,。

然而，禮來的樂觀又一次遭遇重創(chuàng),，乳腺癌治療藥物ramucirumab在Ⅲ期臨床中表現不佳,，給禮來帶來了不可挽回的損失。禮來的高管,，一如既往地對另一種胃癌治療藥物充滿信心,，而事實上，該領域相比阿爾茨海默病和乳腺癌來說，市場要小得多,。禮來研發(fā)強者的光環(huán)已逐漸消失,，部分長期觀察禮來動態(tài)的分析人士開始懷疑，在解決研發(fā)團隊的煩惱之前,，究竟還要接受多少類似的后期失敗,。

在過去五年中，大型制藥公司分拆已經成為一種潮流,，而禮來一直是逆潮流的中流砥柱,。公司總裁John  Lechleiter堅持認為，公司擁有完善的創(chuàng)新藥產品線,，足以迎接仿制藥的挑戰(zhàn),。不過，面對高仿產品的猛攻,，禮來有點難以招架,。作為一個乳腺癌治療藥物，ramucirumab的重要性不容質疑,，但也算不上舉足輕重,，這更增加了外界的懷疑，究竟禮來的一意孤行還能走多久,。

現在再看禮來糖尿病治療產品的研發(fā)情況,，比如dulaglutide，禮來向外界公布的Ⅲ期臨床數據還算理想,。作為一個鮮有外界批評的公司,，禮來經常被認為是業(yè)內理想的合作伙伴，新一輪挫折將會加深外界的印象,，那就是過去三年來,，禮來通過長遠投資以獲得重磅炸彈藥物的方式和軌跡，在持續(xù)的失敗中,，漸漸走到了盡頭,。

3.fostamatinib（類風濕性關節(jié)炎）/Onglyza（糖尿病）

開發(fā)商：阿斯利康

直到原研公司都不再認可自己的產品才決定結束一個Ⅲ期臨床項目,，這似乎不大可能,。一旦Ⅲ期臨床研究啟動，就堅信能夠看到最后的光明前景,，這種驅動力量是很強大的,。當然希望看到美好結果的還有應征的受試患者。

以上對開發(fā)商的描述,，在阿斯利康身上得到了淋漓盡致的闡釋,，公司一直頑強地為其類風濕關節(jié)炎治療藥fostamatinib的Ⅲ期臨床做最后的努力,。不過事與愿違，最終阿斯利康還是選擇了放棄,，2013年7月,，公司將該藥的相關權利歸還給了原開發(fā)商Rigel制藥。更不幸的是,，公司開發(fā)的潛在重磅炸彈級糖尿病用藥Onglyza在Ⅲ期臨床階段,，被爆出存在增加心血管疾病的風險。一連串的失敗給阿斯利康帶來了無盡的煩惱,。

研發(fā)組織一旦脫軌,，將很難回到正道，阿斯利康最終將其總裁David  Brennan掃地出門,，新總裁Pascal  Soriot做著任何人在這樣的位置上都可以做的事情：宣布失敗并對以后的研發(fā)做出承諾,。Fostamatinib和Onglyza的接連失敗，給每個研發(fā)人員帶來了警醒：你在公司到底要走多遠,。Soriot上臺之后,，立刻重組研發(fā)業(yè)務,，并裁員1600人,。

4.  aleglitazar（糖尿病）

開發(fā)商：羅氏

在糖尿病用藥aleglitazar開發(fā)徹底失敗之前的幾個星期,，羅氏公司已經知道了問題所在,。這家制藥巨頭早在2012年就開始制定可行的戰(zhàn)略，一切始于去年春天公司挖來總裁John  Reed開始,。

雖然失敗,，羅氏對外還是強調了一些重要信息，多元化的發(fā)展模式已經出局,，未來公司將聚焦個性化治療方案,。羅氏失敗的藥物是一種蛋白質受體激動劑（PPARs），該藥物在II期臨床表現良好,。但是四年前,，法國南特大學的一名博士曾指出，超過50種PPARs類藥物的臨床試驗被證實存在安全問題,。muraglitazar和tesaglitazar在Ⅲ期臨床挫敗之前,，已被多個專家證實存在有安全性風險。有人曾指出,，葛蘭素史克文迪雅的退市,，其實也早有預期，在FDA的嚴格限制下,，其安全性遭到了歐盟監(jiān)管者的質疑,，不過一個咨詢顧問小組在近期又呼吁機構對其放寬限制。羅氏公司基于安全性評估后，決定放棄對aleglitazar的開發(fā),，從某種程度上凸顯了全球生物制藥企業(yè)的重要發(fā)展趨勢,，那就是不必等到最終的研究數據表明該藥物已經徹底失敗就提前放棄研究。雖然多年前的研究并不能完全說明問題,，但是羅氏的做法依然贏得了贊賞,，晚到總比不到好?？梢猿姓J自己的失敗并繼續(xù)前進總比一直堅持到死的好,。

5.vercirnon（克羅恩病）

開發(fā)商：ChemoCentryx,，葛蘭素史克

葛蘭素史克很快意識到克羅恩病治療藥物（vercirnon）的后期臨床即將失敗,。讓外界感覺到頗有意思的是，公司采取了讓其合作伙伴ChemoCentryx退出的解決方式,。

在宣布Ⅲ期臨床研究失敗的幾周后,，Twitter上的評論爆料稱，葛蘭素史克的另外三個研究項目也已關閉,。葛蘭素史克在接受外界采訪時,，承認了上述事實，原因是調查人員在第一次研究中就發(fā)現了上述項目的結果無效,，而且在高劑量組中出現了嚴重的不良反應,。葛蘭素史克的合作伙伴-，ChemoCentryx's對兩者合作的項目失敗有何反應,？該公司總裁輕率地宣布,，看到葛蘭素史克退還該藥的所有權利，他萬分高興,，甚至認為公司終于可以恢復自由之身,，言下之意就是公司能夠開啟新一輪的研究，不排除尋找一個新合作伙伴,。

投資者對小型生物技術公司的最后一點信任,，也被嚴重侵蝕，具體表現在過去三個月,，ChemoCentryx的股票價格下跌了63%,。股價下跌的部分原因也可能與本品的消極結果有關。一些分析師稱,，該藥的中試結果并不像公司宣稱的差之毫厘,，而是失之千里。上市公司對該藥物的信心可能會帶來數據樂觀評估或者Ⅲ期臨床災難,。ChemoCentryx看似能夠淡定從容,，背后應該還存在過分樂觀的教訓,。

從另一方面來看，葛蘭素史克獲得了榮譽,，因為其坦率地評估了機會成本,，得以及時抽身。與其他公司堅守Ⅲ期臨床到最后的做法不同,，葛蘭素史克為其他同行提供了一個很好的經驗,，那就是學會承認失敗，繼續(xù)前進,。